在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
杰里米·皮文 萨缪尔·韦斯特 特里斯坦·格拉韦尔 辛西娅·埃里沃 威尔·图德 基卡·马卡姆 卡拉·托恩顿 萨沙·帕金森 罗恩·库克 汤姆·古德曼-希尔 格雷格·奥斯汀 凯瑟琳·凯丽 罗蒂托尔斯特 萨沙·达万 艾玛·汉密尔顿 宾利·卡鲁 李·阿斯奎斯-柯 凯瑟琳·贝利 马尔科姆·莫德乐 Simeon Willis Ben Righton Abigail Eames 卡鲁姆·卡拉汉 艾米·贝丝·海耶斯 奥利弗·迪姆斯戴尔
斯嘉丽·艾斯特维兹 Scarlett Estevez J.R.维拉利尔 玛丽安娜·布雷利 胡安·阿方索 布兰登·罗塞尔 泽莉亚·安克鲁姆 布莱恩·布兰科 洛雷纳·豪尔赫 Kelly Angell 钟金妮 Kaori NeVille Lily Freeman Amara Rose 杰伦·摩尔 罗纳德·乔·瓦斯奎兹 娜塔莉·阿拉尔孔 阿曼多·莱杜克 Barbara Laurean 贝文·布茹 雷内斯·里维拉 Jayla Cruz Jesse Gallegos 戴维·德劳 Olivia Ryback Erika
Ville Virtanen Matleena Kuusniemi Anu Sinisalo Lenita Susi Kristiina Halttu Olivia Ainali Ilkka Villi Matti Laine
贾德·帕达里克 琳赛·摩根 莫莉·哈根 基根·艾伦 维奥莱特·布林森 卡尔·卡利 科比·贝尔 戴夫·安纳布尔 奥黛塔·安纳布尔 杰夫·皮埃尔 米彻·佩勒吉 Ronald Joe Vasquez
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