本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
郭京飞 王佳佳 陈明昊 张歆艺 刘奕铁 刘佩琦 葛四 刘頔 宋宁峰 魏晓东 李思博 张钧涵 李世鹏 高广泽 尹智玄 陈昊蓝 张可盈 徐白云 许静雅 巴楚轩 姜子鲲 李蕊初 张毓宜 张海宇 姚安娜 穆丽燕 徐百慧 王大奇 周楚濋 包贝尔 梁龙 刘天佐 程野 许君聪 许文广 王艺禅 川子 韩冰 苗博
侯明昊 古力娜扎 陈若轩 程潇 赵弈钦 张南 张慧雯 胡静 李倩 汤镇业 曹骏 张垒 柳明明 于明加 张百乔 刘雪华 赵昭仪 姜超 董璇 杨雪 完颜洛绒 马闻远 李菲 赵嘉敏 刘擎 舒童 张婉莹 滕泽文 潘宥诚 黄星羱 孙晶晶 李千逸 余茵 白川 李佳洁 弭金 蒙恩 金秋 白翊汝 伍中元 崔旭宇 陈腾跃
正在加载